Los hospitales Puerta de Hierro y Severo Ochoa investigan la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de pulmón

Los hospitales universitarios Puerta de Hierro Majadahonda y Severo Ochoa de Leganés participan en un estudio que analiza una posible herramienta para avanzar hacia tratamientos más personalizados en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico. El trabajo forma parte del proyecto multicéntrico BLI-O, desarrollado en condiciones de práctica clínica real con pacientes tratados mediante inmunoterapia basada en pembrolizumab.

La investigación ha sido coordinada por el Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Pulmón del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA), con la participación de los servicios de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro y de Oncología Médica y Farmacia Hospitalaria del Hospital Universitario Severo Ochoa.

Cómo actúa la inmunoterapia

El sistema inmunitario puede reconocer y destruir células tumorales, pero algunos tumores desarrollan mecanismos que les permiten escapar de esta respuesta. Uno de ellos es la vía PD-1/PD-L1, que actúa como un freno sobre los linfocitos T, las células encargadas de combatir el tumor.

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la proteína PD-1 y ayuda a liberar ese freno, permitiendo que las defensas del organismo vuelvan a actuar frente a las células cancerosas.

Este mecanismo ha convertido la inmunoterapia anti-PD-1 en una de las estrategias terapéuticas más importantes frente al cáncer de pulmón avanzado. Sin embargo, sus resultados varían entre pacientes, por lo que identificar marcadores que permitan anticipar su evolución constituye uno de los grandes retos de la investigación oncológica.

Un posible marcador para anticipar la respuesta al tratamiento

El estudio incluyó a 133 pacientes procedentes de 12 centros españoles, todos ellos diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico metastásico y tratados en primera línea con pembrolizumab, solo o combinado con quimioterapia. Los investigadores midieron la concentración del medicamento en sangre antes de administrar el segundo ciclo. Para el análisis se utilizó un punto de corte de 10 microgramos por mililitro.

Los pacientes con niveles iguales o superiores a esta cifra mantuvieron la enfermedad controlada durante más tiempo y presentaron una supervivencia global más prolongada que aquellos con concentraciones inferiores.

Estos resultados indican que la concentración temprana de pembrolizumab podría actuar como un marcador pronóstico. No obstante, el valor de 10 microgramos por mililitro corresponde al punto de corte empleado en esta investigación y todavía no constituye un umbral aplicable de manera rutinaria en la práctica clínica.

Relación entre exposición al fármaco y supervivencia

El análisis ha demostrado que una menor exposición al pembrolizumab tras las primeras semanas de tratamiento se asocia con una evolución menos favorable. Además, los investigadores han observado que factores clínicos y biológicos, como una elevada carga tumoral o niveles más bajos de albúmina, pueden influir en la cantidad de medicamento que permanece circulando en el organismo.

Los resultados también han indicado que la concentración plasmática de pembrolizumab constituye un factor pronóstico independiente, incluso después de ajustar otras variables clínicas habitualmente utilizadas para evaluar la evolución de estos pacientes. Esta observación refuerza el interés de incorporar parámetros farmacológicos en los modelos de predicción de respuesta a la inmunoterapia. 

Mecanismo biológico y factores determinantes

El trabajo multidisciplinar ha recurrido a técnicas de laboratorio avanzadas para evaluar la disponibilidad de los receptores en las células del sistema inmunitario. A través de este análisis, los investigadores han comprobado que los pacientes con concentraciones bajas de medicamento han sufrido un bloqueo celular incompleto. 

Se trata de una posible explicación biológica de la relación observada entre los niveles de pembrolizumab y la evolución clínica, aunque el estudio no permite establecer todavía una relación directa de causa y efecto.

"La concentración de pembrolizumab tras el primer ciclo ha demostrado ser el factor pronóstico independiente más potente en los análisis de los investigadores. Este procedimiento tan sencillo nos ha aportado una información valiosísima que ha ido más allá del estado general del paciente o de la propia extensión inicial de la enfermedad", ha señalado como valor de este avance el jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Puerta de Hierro, Mariano Provencio. 

Hacia una inmunoterapia más precisa y personalizada

Los resultados apuntan a que una medición sencilla en sangre, realizada durante las primeras semanas de tratamiento, podría aportar información valiosa sobre la respuesta de cada paciente a la inmunoterapia. Los datos indican que no todos los pacientes alcanzan los mismos niveles de pembrolizumab y que esta variabilidad podría influir en la eficacia del tratamiento.

No obstante, los investigadores subrayan que estos hallazgos deben confirmarse en estudios prospectivos antes de trasladarse a la práctica clínica habitual. Por tanto, los resultados no implican cambios inmediatos en el tratamiento de los pacientes, pero sí abren una nueva línea de trabajo dentro de la medicina de precisión.

En el futuro, este tipo de análisis podría ayudar a identificar de forma temprana a los pacientes con menor exposición al fármaco y facilitar el diseño de estrategias terapéuticas más individualizadas. El estudio refuerza así la importancia de comprender mejor cómo se distribuyen y actúan los tratamientos inmunoterápicos en cada persona para seguir mejorando los resultados frente al cáncer de pulmón